Muscarine

Muscarinum (Muscarinum)

Nó là một trong những ancaloit độc nhất được phát hiện bởi Schmiedeberg. Nó được tìm thấy ở loài ruồi Amanita muscaria hoặc Agaricus Muscarius L. Từ phân họ nấm phiến thuộc họ Hymenomycetes (Hymenomycetes). Cũng muscarine được tìm thấy trong nấm Boletus luridus và Amanita pantherina và nấm Inocybe.

Tính chất vật lý

Alkaloid thu được từ nấm này được gọi là nấm hoặc muscarine tự nhiên, công thức thực nghiệm của nó trông giống như C5H15NO8, trong khi không có công thức cấu tạo nào được tìm thấy. Muscarine tự nhiên không mùi, không vị và là một chất lỏng dạng xi-rô có phản ứng kiềm mạnh, khi làm khô với sự hiện diện của axit sulfuric, chúng dần dần chuyển sang trạng thái kết tinh. Trong không khí, các tinh thể alkaloid tan rất nhanh, và muscarine một lần nữa chuyển thành một chất lỏng như xi-rô. Nó hòa tan tốt trong rượu và nước, rất kém trong cloroform và hoàn toàn không hòa tan trong ete. Nếu nó được làm nóng trên 100 độ, thì sự phá hủy của nó xảy ra, đồng thời xuất hiện mùi thuốc lá không quá khó nhận biết. Khi được xử lý với oxit chì hoặc kiềm ăn da và đun nóng, nó được chuyển thành trimetylamin và tạo thành muối kết tinh với axit sunfuric hoặc axit clohydric. Có một giả thiết rằng cấu trúc của muscarine tương tự như cấu trúc của choline (C5H15NO2):

H3C / CH2CH (OH) 2

H3C - N

H3C / OH

Nhưng các thí nghiệm của Schmiedeberg và Harnack cho thấy một alkaloid nhân tạo thu được tổng hợp từ choline có tác dụng khác với động vật so với tự nhiên. Những thí nghiệm này cho thấy rằng muscarines nhân tạo và tự nhiên không giống nhau.

Ý nghĩa đối với y học

Cả một loại alkaloid nấm tự nhiên và một hợp chất tổng hợp hiện nay không được sử dụng cho mục đích y học, nhưng đồng thời giá trị y học của chúng rất lớn. Ngày xưa, người ta đã cố gắng điều trị chứng động kinh và các quá trình ung thư của các tuyến bằng muscarin. Nó cũng được đề xuất sử dụng nó cho các bệnh về mắt và điều trị các vết loét. Nhưng tất cả các thí nghiệm này đã bị dừng lại do độc tính đặc biệt của hợp chất.

Nhưng muscarine có tầm quan trọng về độc tính, lý thuyết và dược lý. Nó thuộc nhóm chất độc đối phó tự dưỡng, có tác dụng hưng phấn đối với thần kinh đối phó ngoại vi, trong khi alkaloid tác động chọn lọc nghiêm ngặt trên hệ thần kinh. Tính năng này mang lại cho nó giá trị lớn như một tác nhân dược lý có thể được sử dụng trong các thí nghiệm như kích thích điện hoặc thay thế nó.

Nếu với liều lượng nhỏ tự nhiên muscarine vào cơ thể của động vật, sau đó làm chậm hoạt động của tim (hiệu ứng co bóp âm tính và chronotropic), và với liều lượng lớn, nó đầu tiên gây ra sự chậm lại và suy yếu của các cơn co bóp tâm thu. Và sau đó, trong giai đoạn tâm trương, có một sự ngừng tim hoàn toàn.

Hành động trên cơ thể

Các nghiên cứu của các nhà khoa học khác nhau cho thấy muscarine có tác dụng làm tê liệt hệ thống thần kinh ngoại vi của đường hô hấp, làm tăng sự co bóp của các cơ của dạ dày và ruột, và chuyển động của ruột có thể nhìn thấy ngay cả qua lớp niêm mạc của thành bụng. . Nếu tiêm muscarine với liều lượng lớn, nó sẽ gây ra các chuyển động nhu động thất thường, được thay thế bằng thuốc chống nhu động ruột, nôn mửa và tiêu chảy. Một dấu hiệu rõ ràng của ngộ độc muscarine là tính chất co thắt của toàn bộ dạ dày hoặc từng phần của nó, sau đó là thư giãn. Theo Schmiedeberg, muscarine có tác dụng rất mạnh đối với ruột và dạ dày, không chỉ do tác động lên đầu tận cùng của dây thần kinh phế vị, nằm trong các cơ quan này, mà còn do tác động lên tế bào của đám rối Auerbach. hạch.Ngoài ra, alkaloid này còn gây ra các cơn co cứng ở các cơ quan cơ trơn khác, ví dụ như ở tử cung, lá lách và bàng quang. Sự co thắt xảy ra do tác động kích thích của chất này lên các thụ thể ngoại vi của thần kinh phó giao cảm nằm trong các cơ quan này, cũng như do tác động lên các thiết bị hạch thần kinh tự động, tương tự như cách nó xảy ra trong tim. . Đồng tử của mắt dưới ảnh hưởng của muscarin bị thu hẹp rất nhiều và phát triển sự co thắt về chỗ ở. Hai hiện tượng này là do tác dụng của alkaloid lên các thụ thể của sợi đối giao cảm của thần kinh vận động cơ thể, nằm trong các dây thần kinh tròn của mống mắt và trong cơ thể mi.

Schmiedeberg phát hiện ra rằng muscarin trong nấm không tác động lên dây thần kinh vận động, ngược lại với nhân tạo, nó làm tê liệt các đầu dây thần kinh vận động. Điều này sau đó đã được xác nhận bởi Hans Meyer và Gonda. Do đó, chỉ có muscarine tổng hợp có nguồn gốc từ choline mới có đặc tính curariform.

Chất muscarine trong nấm kích hoạt các tuyến của đường tiêu hóa, kích thích bài tiết mật và dịch tụy. Nó cũng làm tăng tiết nước bọt, đổ mồ hôi và chảy nước mắt. Sự tiết nước bọt dưới tác dụng của muscarin được giải thích là do nó gây kích thích các dây thần kinh ngoại vi (điều này đã được chứng minh bởi Schmiedeberg). Sự bài tiết của tất cả các tuyến khác được tăng cường nhờ hoạt động gây kích thích của muscarin trên các dây thần kinh ngăn cách của chúng. Trong trường hợp này, các đầu dây thần kinh ngoại vi là mục tiêu của hoạt động muscarinic.

Chất đối kháng trực tiếp của muscarin là atropine, ngăn chặn tác dụng của muscarin bằng cách làm tê liệt các đầu tận cùng của dây thần kinh phó giao cảm. Điều này được biểu hiện trong trường hợp muscarine có tác dụng kích thích các thụ thể ngoại vi của bất kỳ dây thần kinh phó giao cảm nào. Do đó, atropine nhanh chóng loại bỏ chứng ngừng tim tâm trương và làm chậm nhịp tim do muscarine gây ra. Atropine cũng ngăn chặn sự gia tăng nhu động ruột, chống nhu động ruột và co thắt dạ dày và ruột, co thắt chỗ ở và co đồng tử, co bóp bàng quang, cũng như tăng cường chức năng bài tiết của các tuyến khác nhau (mồ hôi, nước bọt và những người khác). Atropin sulfat có tác dụng đối kháng với muscarin với một lượng vừa đủ nhỏ (0,001-0,1 mg). Người ta cũng biết rằng muscarine ngăn chặn hoạt động của atropine trên tim ếch, mắt, tuyến dưới sụn và tuyến mồ hôi. Do đó, có ý kiến ​​cho rằng muscarine và atropine là chất đối kháng lẫn nhau. Nhưng đồng thời, cần rất nhiều muscarine (lên đến 7 g) để tác dụng của atropine ngừng lại. Về vấn đề này, thật khó để nói rằng muscarine có tác dụng cụ thể so với atropine, và nhiều nhà dược học cho rằng câu hỏi về sự đối kháng song phương của hai hợp chất này vẫn chưa được giải quyết.

Ngoài ra các chất đối kháng của muscarine bao gồm aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, dolphin, camphor, gelleborin, chloral hydrate, adrenaline. Có những sự thật thú vị được Zondek chỉ ra rằng canxi clorua cũng có tác dụng đối kháng với muscarine.

Sự nhạy cảm của các loài động vật khác nhau với muscarine có thể khác nhau rất nhiều. Vì vậy, con mèo chết vì tiêm muscarine dưới da với liều 4 mg sau vài giờ, và với liều 12 mg sau 10-15 phút. Chó dung nạp liều cao hơn của alkaloid. Con người có độ nhạy cảm rất cao với chất này. Schmiedeberg và Koppé đã tự tiến hành các thí nghiệm và phát hiện ra rằng việc tiêm muscarine với liều lượng 3 mg đã gây ngộ độc, biểu hiện bằng tiết nước bọt rất mạnh, dồn máu lên đầu, chóng mặt, suy nhược, đỏ da, buồn nôn và đau nhói ở bụng, nhịp tim nhanh, rối loạn thị lực và co thắt chỗ ở.Ngoài ra, mồ hôi trên mặt cũng tăng lên và các bộ phận khác của cơ thể ít hơn một chút.

Kiểu đầu độc

Trong trường hợp ngộ độc nấm, hình ảnh có thể giống với mô tả ngộ độc muscarine, nhưng thông thường nó vẫn khác do thực tế là nấm ruồi chứa nhiều chất độc giống atropine và các hợp chất khác, một mặt, ảnh hưởng đến trung tâm. hệ thần kinh, và mặt khác, ngăn chặn hoạt động của muscarine ... Do đó, ngộ độc có thể được đặc trưng bởi các triệu chứng từ dạ dày và ruột (buồn nôn, nôn, đau, tiêu chảy) hoặc các triệu chứng hoàn toàn khác, ví dụ, trạng thái say, kèm theo mê sảng và kích động mạnh, chóng mặt, không thể kìm nén được mong muốn tiêu diệt. mọi thứ xung quanh, nhu cầu vận động. Sau đó là run khắp cơ thể, co giật dạng epileptiform và tetanic, đồng tử giãn ra, mạch nhanh trở nên ít thường xuyên hơn, rối loạn nhịp thở, trở nên không đều, nhiệt độ cơ thể giảm mạnh và xuất hiện tình trạng suy sụp. Trong điều kiện này, tử vong xảy ra trong hai đến ba ngày. Trong trường hợp hồi phục, người bệnh hồi phục rất chậm, tình trạng tăng bạch cầu trong máu, và máu tự đông rất kém. Nhưng ngày nay không có dữ liệu đáng tin cậy và được xác nhận đầy đủ về những thay đổi trong máu, cũng như không có dữ liệu về những thay đổi bệnh lý trong trường hợp ngộ độc.

Sơ cứu

Trước hết, trong trường hợp ngộ độc nấm, bạn cần loại bỏ các chất bên trong dạ dày và ruột. Để làm điều này, sử dụng thuốc gây nôn, rửa dạ dày bằng đầu dò và ruột bằng thuốc xổ. Bên trong, dầu thầu dầu được uống với liều lượng lớn. Nếu các triệu chứng ngộ độc, đặc trưng của muscarine, chiếm ưu thế, thì atropine được tiêm dưới da. Nếu ngộ độc phát triển chủ yếu dưới ảnh hưởng của các chất giống atropine, thì atropine không thể được sử dụng làm thuốc giải độc.

Muscarine nhân tạo, có nguồn gốc từ choline, được nghiên cứu nhiều nhất. Rất ít thông tin về các loại muscarines nhân tạo khác. Anhydromuscarin làm tăng bài tiết mồ hôi và nước bọt, và không ảnh hưởng đến mắt và tim dưới bất kỳ hình thức nào. Nó gây ra cái chết do tê liệt hô hấp. Isomuscarin không gây ngừng tim, nhưng nó làm chậm nhịp tim, có thể đào thải bằng atropin. Ở chim, nó dẫn đến co đồng tử, còn ở động vật có vú, nó có tác dụng curariform đối với thần kinh vận động và tăng cường chức năng bài tiết của các tuyến, không ảnh hưởng đến mắt và ruột, nhưng nó làm tăng huyết áp. Ptomatomuscarin có tác dụng tương tự như choline muscarin, điều này cho thấy chúng có cấu trúc hóa học tương tự. Tác dụng dược lý của uromuscarins vẫn chưa được nghiên cứu theo bất kỳ cách nào. Điều tương tự cũng có thể nói về hoạt động dược lý của carnomuscarin.